ECI 2019v: Nanoparticulas cargadas con 2-metoxiestradiol como agentes terapéuticos en cáncer de tejidos reproductivos, Pedro Orihuela (Chile)

Nanoparticulas cargadas con 2-metoxiestradiol como agentes terapéuticos en cáncer de tejidos reproductivos

Pedro A. Orihuela

Universidad de Santiago, Laboratorio de Inmunología de la Reproducción, Santiago, Chile

Resumen

Hasta el momento ninguna de las terapias ha sido totalmente efectiva para el tratamiento del cáncer, requiriendo el desarrollo de nuevas alternativas que mejoren la sobrevivencia y calidad de vida de los pacientes [1]. El uso de nanopartículas como transportadores de fármacos anticancerígenos presenta múltiples ventajas basados en sus características tales como gran área superficial y su habilidad para acceder a los compartimentos biológicos [2]. Aquí, desarrollamos nanopartículas de zeolita cargados con el anti-cancerígeno 2-metoxyestradiol (NP-2ME), para desarrollar un dispositivo de liberación controlada y sitio-dirigida de fármacos. Utilizando ratones y líneas celulares de cáncer endometrial y próstata como modelos experimentales demostramos que la cinética de liberación del 2ME es sostenida hasta 7 días y que presentan una baja constante de eliminación y un mayor tiempo de vida media en la sangre. Los ensayos toxicológicos mostraron baja toxicidad en parámetros celulares y bioquímicos. Finalmente, NP-2ME son capaces de internalizarse en las líneas celulares, reducen la viabilidad celular y cambian la expresión de los genes blancos F-espondina y BCL-2. Se sugiere que la exposición de NP-2ME no representa riesgos tóxicos en mamíferos, mientras que su efecto en líneas celulares potencia su aplicación como anticancerígeno en modelos in vivo. Proyecto BASAL FB0807, DICYT Asociativo 021743OD_DAS.

Descriptores: Nanopartículas, cáncer, 2-metoxiestradiol, endometrio, próstata.

Abstract

So far none of the therapies has been totally effective for the treatment of cancer, requiring the development of new alternatives that improve the survival and quality of life of patients [1]. The use of nanoparticles as carriers of anticancer drugs has multiple advantages based on their characteristics such as large surface area and their ability to access biological compartments [2]. Here, we developed zeolite nanoparticles loaded with the anti-carcinogen 2-methoxyyestradiol (NP-2ME) to develop a controlled release and site-directed drug delivery device. Using mice and cell lines of endometrial and prostate cancer as experimental models, we demonstrate that the release kinetics of 2ME is sustained up to 7 days and that they present a constant elimination and a longer half-life in the blood. The toxicological tests showed low toxicity in cellular and biochemical parameters. Finally, NP-2ME are able to internalize in the cell lines, reduce cell viability and change the expression of the target genes F-spondin and BCL-2. It is suggested that exposure of NP-2ME does not represent toxic risks in mammals whereas their effects on cell lines enhances its application as an anticancer agent. Proyecto BASAL FB0807, DICYT Asociativo 021743OD_DAS. 

Keywords: Nanoparticles, cancer, 2-methoxyestradiol, endometrium, prostate.

Referencias